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Sci Adv丨曹聪课题组发现血管新生的新靶点

。2022年5月27日,苏州大学曹聪课题组在Science Advances发表了题为 The requirement of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 for angiogenesis in vitro and in vivo 研究论文,该研究揭示了PCK1在促Gαi3表达及血管新生中的关键作用


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研究发现在体外培养的人脐静脉内皮细胞、人视网膜毛细血管内皮细胞和人脑微血管内皮细胞中,敲减及敲除PCK1抑制细胞成管、增殖、迁移、浸润及出芽;而过表达PCK1促体外血管新生作用。C57小鼠内皮细胞特异性敲减PCK1后显著抑制P1(出生后第一天)到P5小鼠视网膜血管发育;在成年小鼠中,PCK1敲减导致视网膜血管渗漏和无细胞毛细血管生长,同时降低视网膜神经节细胞的数量。


机制研究发现PCK1的促血管作用并不依赖于其促糖异生功能。PCK1与转录因子GATA4互作并促GATA4磷酸化;后者通过与Gαi3启动子结合,促Gαi3转录、表达及下游Akt的活化,最终导致血管新生。而敲减、敲除PCK1几乎阻断GATA4磷酸化,下调Gαi3表达及Akt的活化。总之,PCK1通过介导Gαi3表达及Akt活化促血管新生。PCK1是抑郁及血管新生的新靶点。


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南京医科大学眼科医院为主要合作单位。


曹聪课题组的主要研究方向为抑郁的神经生物学及细胞因子信号转导;在Science AdvancesPNASPLoS BiologyScience SignalingProtein & CellOncogene等国际知名期刊发表多篇高水平SCI论文。欢迎有神经生物学、分子生物学、信号转导等背景的研究人员申请博士后及科研助理岗位。




原文链接

http://doi.org/10.1126/sciadv.abl9806



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